A szklerózis multiplex (SM) kezeléséről sokáig azt gondoltuk, hogy a legfontosabb cél a relapszusok, vagyis a gyulladásos fellángolások megfékezése. Ez logikusnak tűnt: ha nincs relapszus, nincs új károsodás – tehát nem romlik a beteg. A modern, nagy hatékonyságú terápiák (HET-ek) valóban drámaian le is csökkentették a relapszusok számát: míg korábban évente 1–2 relapszus is előfordult, addig a legújabb vizsgálatokban ez az arány átlagosan 0,11 relapszus 8-9 év alatt.
Csakhogy kiderült: a betegek még relapszusok nélkül is lassan romlanak. Ezt a jelenséget nevezzük parázsló szklerózis multiplexnek, más néven PIRA-nak (Progression Independent of Relapse Activity).
Mi az a parázsló szklerózis multiplex (PIRA)?
A PIRA olyan lassú, alattomos romlás, amely nem relapszushoz köthető. A betegség tehát parázslik a háttérben – hasonlóan egy égő parázshoz, amely már nem lángol, de tovább éget.
A legújabb kutatások szerint:
– A rokkantság-akkumuláció 66%-át ma már PIRA okozza.
– Csak 34% írható a relapszusok számlájára.
Vagyis a modern SM-ben már nem a látható fellángolások a fő ellenségek, hanem a csendben zajló progresszió.
Hogyan reagált erre az orvostudomány?
A PIRA felfedezése teljesen új kezelési stratégiát szült:
- A fő cél ma már nem csak a relapszusok megállítása, hanem a progresszió lelassítása – vagy akár teljes leállítása.
- A kezelést minél korábban kell elkezdeni, még akkor is, ha a beteg „jól van”.
- Kombinációs terápiákra van szükség, amelyek egyszerre célozzák az akut gyulladást és a krónikus, parázsló gyulladást.
- Egyes szakértők szerint a PIRA-ellenes kezelést akár már a diagnózis pillanatában el kellene kezdeni, mert a háttérben ekkor is futnak a káros folyamatok.
Hogyan lehet felismerni a PIRA-t?
A legnagyobb nehézség, hogy a PIRA nem jár látványos tünetekkel. Az EDSS-skála sem elég érzékeny korai felismerésére. Ezért más eszközökre kell támaszkodni, például:
– Finom tünetek célzott kikérdezése: fáradékonyság, koncentrációs zavar, hólyagproblémák, csökkenő járástávolság.
– Modern biomarkerek: neurofilamentum lánc (NfL), GFAP.
– MR-alapú jelzők: RNFL térfogat, paramágneses szélű léziók (PRL-ek).
– Digitális eszközök: okosórák, járásfigyelő alkalmazások.
A PIRA mögött álló biológiai folyamat: parázsló neuroinflamáció
A PIRA nem teljesen aktív gyulladás, hanem egy krónikus, „izzó” állapot, amely a vér-agy gát mögött zajlik. A legfontosabb szereplői:
– Krónikusan aktivált mikroglia sejtek – ezek tartják fenn a rejtett gyulladást.
Ezért a modern fejlesztések célja a mikroglia célzott gátlása.
Ígéretes új terápiás célpontok:
| Hatóanyag | Működési mechanizmus | Fejlesztési fázis |
|---|---|---|
| BTK-gátlók (pl. Tolebrutinib) | Mikrogliális és B-sejtes aktivitás csökkentése | Fázis 3 |
| Fralamab (Anti-CD40L) | T–B sejtes immunaktiváció blokkolása | Fázis 2–3 |
| Masitinib | Veleszületett immunsejt-gátlás | Fázis 2 |
| Viflutamuz Calcium (DHODH + NOR One aktivátor) | Gyulladásgátlás + neuroprotekció | Fázis 2 |
Összegzés
A parázsló szklerózis multiplex (PIRA) ma az SM valódi főellenfele. A modern kezelések már nem csak a relapszusokat célozzák, hanem a háttérben zajló krónikus gyulladást is meg kell fékezni – minél korábban.
A jövő SM-terápiája nem a lángokat, hanem a parazsat oltja.
